คุณต้องรู้ข้อมูลอะไรบ้างก่อนใช้ Erlotinib - AASraw
AASraw ผลิตผง Cannabidiol (CBD) และน้ำมันหอมระเหย Hemp จำนวนมาก!

เออร์โลตินิบ

 

  1. Erlotinib คืออะไร?
  2. Erlotinib ทำงานอย่างไร?
  3. Erlotinib รักษาโรคอะไรได้บ้าง?
  4. ปัจจุบัน Erlotinib ใช้ในคลินิกอย่างไร?
  5. ผู้ป่วยรายใดที่ Erlotinib มีประสิทธิภาพมากที่สุด?
  6. ความต้านทานต่อ Erlotinib คืออะไร?
  7. อะไรคือความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับ Erlotinib?
  8. ยาหรืออาหารเสริมชนิดใดโต้ตอบกับ Erlotinib
  9. FDA อนุมัติการรักษาด้วย Erlotinib
  10. สรุป

 

คืออะไร เออร์โลตินิบ

Erlotinib (CAS:183321-74-6) เป็นยาประเภทหนึ่งที่เรียกว่าสารยับยั้งไทโรซีนไคเนส มันทำงานโดยการปิดกั้นการทำงานของโปรตีนที่เรียกว่าตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง (EGFR) EGFR พบได้บนพื้นผิวของเซลล์มะเร็งหลายชนิดเช่นเดียวกับเซลล์ปกติ มันทำหน้าที่เป็น "เสาอากาศ" รับสัญญาณจากเซลล์อื่นและสภาพแวดล้อมที่บอกให้เซลล์เติบโตและแบ่งตัว EGFR มีบทบาทสำคัญในการเจริญเติบโตและพัฒนาการก่อนคลอดและในช่วงวัยเด็กและช่วยรักษาการทดแทนเซลล์เก่าและเซลล์ที่เสียหายในผู้ใหญ่ตามปกติ อย่างไรก็ตามเซลล์มะเร็งจำนวนมากมี EGFR บนพื้นผิวจำนวนมากผิดปกติหรือ EGFR ถูกเปลี่ยนแปลงโดยการกลายพันธุ์ของดีเอ็นเอที่มีรหัสพันธุกรรมสำหรับโปรตีน ผลที่ได้คือสัญญาณที่มาจาก EGFR นั้นแรงเกินไปซึ่งนำไปสู่การเติบโตและการแบ่งตัวของเซลล์มากเกินไปซึ่งเป็นจุดเด่นของมะเร็ง

 

อย่างไรบ้าง เออร์โลตินิบ งาน? 

กลไกของการต่อต้านมะเร็งทางคลินิกของ erlotinib ไม่ได้มีลักษณะครบถ้วน Erlotinib ยับยั้งฟอสโฟรีเลชันภายในเซลล์ของไทโรซีนไคเนสที่เกี่ยวข้องกับ ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง (EGFR). ความจำเพาะของการยับยั้งที่เกี่ยวข้องกับตัวรับไทโรซีนไคเนสอื่น ๆ ยังไม่มีลักษณะครบถ้วน EGFR แสดงออกบนผิวเซลล์ของเซลล์ปกติและเซลล์มะเร็ง

 

โรคอะไร เออร์โลตินิบ รักษาเป็นหลัก? 

(1) โรคมะเร็งปอด

Erlotinib ในมะเร็งปอดชนิดเซลล์ขนาดเล็กที่ไม่สามารถผ่าตัดได้เมื่อเพิ่มการรักษาด้วยเคมีบำบัดช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตโดยรวมได้ 19% และการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้า (PFS) เพิ่มขึ้น 29% เมื่อเทียบกับเคมีบำบัดเพียงอย่างเดียวสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) อนุมัติ erlotinib สำหรับการรักษามะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กในระยะลุกลามหรือระยะแพร่กระจายที่ล้มเหลวอย่างน้อยหนึ่งวิธีการรักษาด้วยเคมีบำบัดก่อนหน้านี้

ในมะเร็งปอด erlotinib แสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพในผู้ป่วยที่มีหรือไม่มีการกลายพันธุ์ของ EGFR แต่ดูเหมือนว่าจะมีประสิทธิภาพมากกว่าในผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของ EGFR การรอดชีวิตโดยรวมการอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้าและการรอดชีวิตหนึ่งปีนั้นคล้ายคลึงกับมาตรฐานที่สอง การบำบัด (docetaxel หรือ pemetrexed) อัตราการตอบสนองโดยรวมดีกว่าเคมีบำบัดแบบที่สองมาตรฐานประมาณ 50% ผู้ป่วยที่ไม่สูบบุหรี่และผู้สูบบุหรี่ในอดีตที่มีมะเร็งต่อมอะดีโนคาร์ซิโนมาหรือชนิดย่อยเช่น BAC มีแนวโน้มที่จะมีการกลายพันธุ์ของ EGFR มากกว่า แต่การกลายพันธุ์สามารถเกิดขึ้นได้ในผู้ป่วยทุกประเภท . การทดสอบการกลายพันธุ์ของ EGFR ได้รับการพัฒนาโดย Genzyme

 

(2) มะเร็งตับอ่อน

ในเดือนพฤศจิกายน 2005 องค์การอาหารและยาได้อนุมัติให้ยา erlotinib ร่วมกับ gemcitabine ในการรักษามะเร็งตับอ่อนขั้นสูงเฉพาะที่ไม่สามารถผ่าตัดได้หรือระยะแพร่กระจาย

AASraw เป็นผู้ผลิต Erlotinib ระดับมืออาชีพ

โปรดคลิกที่นี่เพื่อดูข้อมูลใบเสนอราคา: รายชื่อผู้ติดต่อ

 

(3) ความต้านทานต่อการรักษา

Erlotinib ถูกผูกไว้กับ ErbB1 ที่ความละเอียด 2.6A; สีพื้นผิวบ่งบอกถึงความไม่ชอบน้ำเช่นเดียวกับสารยับยั้งไทโรซีนไคเนสโมเลกุลเล็กที่แข่งขันกับ ATP เช่นอิมาตินิบใน CML ผู้ป่วยจะเกิดความต้านทานอย่างรวดเร็ว ในกรณีของ erlotinib มักเกิดขึ้น 8-12 เดือนนับจากเริ่มการรักษา การดื้อยามากกว่า 50% เกิดจากการกลายพันธุ์ในกระเป๋าที่มีผลผูกพัน ATP ของโดเมนไคเนส EGFR ที่เกี่ยวข้องกับการแทนที่กาก ธ รีโอนีนที่มีขั้วขนาดเล็กด้วยกากเมไทโอนีนที่ไม่มีขั้วขนาดใหญ่ (T790M) ประมาณ 20% ของการดื้อยาเกิดจากการขยายของ hepatocyte growth factor receptor ซึ่งขับเคลื่อนการกระตุ้นการทำงานของ PI3K ที่ขึ้นกับ ERBB3

 

เออร์โลตินิบ

 

สรุป ความน่าเชื่อถือของ Olymp Trade? Is Eโรทินิบ Cอย่างเร่งด่วน Uความกระหายน้ำ In The Cลินิค?

Erlotinib ได้รับการอนุมัติครั้งแรกจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) สำหรับใช้ในผู้ป่วยมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กขั้นสูงที่กลับมาเป็นซ้ำหลังจากการรักษาด้วยวิธีอื่นอย่างน้อยหนึ่งชนิด ในปี 2005 ได้รับการอนุมัติให้ใช้ร่วมกับยาอื่นคือ gemcitabine สำหรับมะเร็งตับอ่อนขั้นสูง ในปี 2010 มีการขยายการใช้งานเพื่อรวมถึงการรักษาด้วยการบำรุงรักษาสำหรับผู้ป่วยมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กขั้นสูงซึ่งโรคจะคงที่หลังจากการรักษาด้วยยาที่ใช้แพลทินัมสี่รอบเช่นซิสพลาตินหรือคาร์โบพลาติน ผู้ป่วยที่รับประทานยา erlotinib มักจะทนต่อยาได้ค่อนข้างดี ผลข้างเคียงที่พบบ่อยคือผื่นที่ผิวหนังและท้องร่วง

 

In Wฮิ ๆ Patients Is Eโรทินิบ Most Eข้อบกพร่อง?

ในช่วงทศวรรษที่ผ่านมาแพทย์ได้รับประสบการณ์มากมายเกี่ยวกับสารยับยั้งไทโรซีนไคเนสเช่น erlotinib ที่ขัดขวาง EGFR มีความชัดเจนมากขึ้นเรื่อย ๆ ว่ายาเหล่านี้ทำงานได้ดีที่สุดในผู้ป่วยที่ โรคมะเร็งปอด มีการกลายพันธุ์เฉพาะที่ส่งผลให้โปรตีน EGFR ผิดปกติ ผู้ป่วยเหล่านี้ส่วนใหญ่มีเชื้อสายเอเชียเป็นผู้หญิงและไม่เคยสูบบุหรี่ที่เป็นมะเร็งปอดชนิดที่เรียกว่ามะเร็งหลอดลมอักเสบชนิดอะดีโนคาร์ซิโนมา ดังนั้นในปี 2013 erlotinib ได้รับการอนุมัติให้เป็นวิธีการรักษากลุ่มแรกสำหรับผู้ป่วยกลุ่มนี้หากมะเร็งไม่สามารถรักษาให้หายได้ด้วยการผ่าตัด

 

อะไร Is Eโรทินิบ Rความห่างเหิน?

Erlotinib มีประสิทธิภาพสูงในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของ EGFR อย่างไรก็ตามแม้ในที่สุดผู้ป่วยเหล่านี้จะเริ่มแสดงการลุกลามของมะเร็งหลังจากได้รับการรักษาด้วย erlotinib ประมาณ 12 เดือน เกิดจากการพัฒนาความต้านทานต่อยาในเซลล์มะเร็งที่หลงเหลือ ในหลาย ๆ กรณีการดื้อยาเป็นผลมาจากพัฒนาการของการกลายพันธุ์ครั้งที่สองในโปรตีน EGFR ที่ป้องกันไม่ให้ erlotinib ติดกับโดเมนไทโรซีนไคเนส แนวทางใหม่ในการรักษาผู้ป่วยเหล่านี้ ได้แก่ การใช้ยา afatinib ยับยั้งไทโรซีนไคเนสที่พัฒนาขึ้นเมื่อเร็ว ๆ นี้เพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับ cetuximab (Erbitux) ซึ่งยับยั้ง EGFR ด้วยกลไกอื่น

 

อะไรคือความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับ Erlotinib?

ในการศึกษาผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของ Erlotinib เมื่อใช้เป็นยาเดี่ยวสำหรับมะเร็งปอด ได้แก่ ผื่น (มีผลต่อผู้ป่วย 75%) ท้องร่วง (54%) เบื่ออาหารและเหนื่อยง่าย (52% ต่อคน) ในการศึกษา Tarceva ที่ใช้ร่วมกับ gemcitabine สำหรับมะเร็งตับอ่อนผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ ความเหนื่อยล้า (ส่งผลกระทบต่อผู้ป่วย 73%) ผื่น (69%) และท้องร่วง (48%) สำหรับรายการผลข้างเคียงและข้อ จำกัด ทั้งหมดของ Erlotinib โปรดดูที่แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

 

ที่ Dพรมหรือ Supplements Iโต้ตอบ With Eโรทินิบ?

CYP3A4 เป็นเอนไซม์ในตับที่แตกตัวและช่วยกำจัด erlotinib ออกจากร่างกาย ยาที่ยับยั้ง CYP3A4 อาจส่งผลให้ระดับ erlotinib ในร่างกายสูงและระดับที่สูงอาจส่งผลให้เกิดความเป็นพิษจาก erlotinib ยาดังกล่าว ได้แก่ atazanavir (Reyataz), clarithromycin (Biaxin), indinavir (Crixivan), itraconazole (Sporanox), ketoconazole (Nizoral), nefazodone (Serzone), nelfinavir (Viracept), ritonavir (Norvirase), saquinavir (อินวอย) telithromycin (Ketek) และ voriconazole (VFEND) ในผู้ป่วยที่ได้รับยาเหล่านี้อาจต้องใช้ยา erlotinib ในขนาดที่ต่ำกว่าเพื่อป้องกันความเป็นพิษ

ยาบางชนิดเพิ่มการกำจัด erlotinib โดยเพิ่มการทำงานของเอนไซม์ CYP3A4 ซึ่งจะช่วยลดระดับของ erlotinib ในร่างกายและอาจลดผลกระทบ ตัวอย่างของยาดังกล่าว ได้แก่ rifampicin (Rifadin), rifabutin (Mycobutin), rifapentine (Priftin), phenytoin (Dilantin), carbamazepine (Tegretol), phenobarbital และ St.John's Wort ควรหลีกเลี่ยงยาเหล่านี้ในผู้ป่วยที่รับประทานยา erlotinib ถ้าเป็นไปได้ หากไม่ใช่ทางเลือกอื่นอาจต้องใช้ยา erlotinib ในปริมาณที่สูงขึ้น การสูบบุหรี่ยังช่วยลดความเข้มข้นของ erlotinib ในเลือด ผู้ป่วยควรเลิกบุหรี่

ยาที่ลดการสร้างกรดในกระเพาะอาหารจะลดการดูดซึมของ erlotinib ดังนั้นจึงไม่ควรให้ยาตัวยับยั้งโปรตอนปั๊ม (PPI's เช่น omeprazole [Prilosec, Zegerid]) ร่วมกับ erlotinib และควรให้ยา erlotinib 10 ชั่วโมงก่อนตัวรับ H2-receptor blockers (ตัวอย่างเช่น ranitidine [Zantac]) หรือสองชั่วโมงหลังจากนั้น การใช้ H2-receptor blocker

การบริหารยาลดกรดควรแยกออกจากการให้ erlotinib เป็นเวลาหลายชั่วโมง Erlotinib มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการตกเลือดโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่รับประทาน warfarin (Coumadin) ผู้ป่วยที่รับประทาน warfarin ควรได้รับการติดตามอย่างใกล้ชิด

 

องค์การอาหารและยาได้รับการอนุมัติ เออร์โลตินิบ การรักษา

เมื่อวันที่ 18 ตุลาคม 2016 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาได้แก้ไขข้อบ่งชี้สำหรับ erlotinib (TARCEVA, Astellas Pharm Global Development Inc. ) สำหรับการรักษามะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (สมช) เพื่อ จำกัด การใช้กับผู้ป่วยที่เนื้องอกมีการกลายพันธุ์ของตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง (EGFR)

การเปลี่ยนแปลงการติดฉลากใช้กับผู้ป่วยที่ได้รับการบำรุงรักษา NSCLC หรือการรักษาทางสายที่สองหรือมากกว่า ข้อบ่งชี้เหล่านี้จะ จำกัด เฉพาะผู้ป่วยที่เนื้องอกมีการลบ EGFR exon 19 หรือการกลายพันธุ์ทดแทน exon 21 L858R ตามที่ตรวจพบโดยการทดสอบที่ได้รับการรับรองจาก FDA การบ่งชี้บรรทัดแรกก่อนหน้านี้ จำกัด เฉพาะผู้ป่วยที่มีการลบ EGFR exon 19 หรือการกลายพันธุ์ทดแทน exon 21 ครั้ง

อาหารเสริมการติดฉลากนี้ขึ้นอยู่กับผลการทดลองของ IUNO ซึ่งเป็นการทดลอง erlotinib แบบสุ่มแบบสุ่มสองครั้งควบคุมด้วยยาหลอกซึ่งใช้เป็นวิธีการบำรุงรักษาในผู้ป่วย 643 รายที่มี NSCLC ขั้นสูงซึ่งไม่พบความก้าวหน้าของโรคหรือความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้ในช่วงสี่รอบของ เคมีบำบัดขั้นแรกที่ใช้แพลทินัม ผู้ป่วยที่เนื้องอกมีการเปิดใช้งานการกลายพันธุ์ของ EGFR (exon 19 การลบหรือการกลายพันธุ์ของ exon 21 L858R) ไม่รวมอยู่ในการทดลอง ผู้ป่วยได้รับการสุ่มตัวอย่าง 1: 1 เพื่อรับยา erlotinib หรือยาหลอกรับประทานวันละครั้ง (322 erlotinib, 321 placebo) จนกระทั่งการลุกลามของโรคหรือความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้ หลังจากความก้าวหน้าของการบำบัดเบื้องต้นผู้ป่วยมีสิทธิ์เข้าสู่ระยะเปิดฉลาก ห้าสิบเปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่สุ่มตัวอย่างไปที่ erlotinib เข้าสู่ระยะ open-label และได้รับเคมีบำบัดในขณะที่ 77% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกเข้าสู่ระยะ open-label และได้รับ erlotinib

จุดสิ้นสุดหลักของการทดลองคือความอยู่รอดโดยรวม ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าการรอดชีวิตหลังการรักษาด้วย erlotinib ไม่ได้ดีไปกว่ายาหลอกที่ได้รับการบำรุงรักษาในผู้ป่วยที่มีเนื้องอก NSCLC ในระยะแพร่กระจายซึ่งไม่ได้มีการกลายพันธุ์ที่กระตุ้นด้วย EGFR ไม่พบความแตกต่างในการอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้าระหว่างแขน erlotinib กับแขนยาหลอก

FDA จะไม่ต้องการข้อกำหนดใหม่หลังการตลาดหรือขอข้อผูกพันหลังการตลาดโดยพิจารณาจากผลการทดลองของ IUNO

AASraw เป็นผู้ผลิต Erlotinib ระดับมืออาชีพ

โปรดคลิกที่นี่เพื่อดูข้อมูลใบเสนอราคา: รายชื่อผู้ติดต่อ

 

สรุป

Erlotinib เป็นยาสังเคราะห์ที่กำหนดไว้สำหรับการรักษามะเร็ง ได้รับการอนุมัติในการรักษามะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กมะเร็งต่อมลูกหมากระยะแพร่กระจายขั้นสูงที่ไม่สามารถผ่าตัดได้และสำหรับมะเร็งตับอ่อน ตรวจสอบผลข้างเคียงปริมาณปฏิกิริยาระหว่างยาคำเตือนและข้อควรระวังและข้อมูลความปลอดภัยในการตั้งครรภ์ก่อน ใช้ เออร์โลตินี่b.

 

อ้างอิง

[1] โทมัสแอลเพ็ตตี้, MD (2003). “ ปัจจัยกำหนดของการตอบสนองของเนื้องอกและการอยู่รอดด้วย Erlotinib ในผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก” วารสารมะเร็งวิทยาคลินิก. 1 (17): 3–4.

[2] “ FDA อนุมัติให้ Roche Test เป็น CDx สำหรับ Tarceva สำหรับการรักษาผู้ป่วย NSCLC บางราย” จีโนมเว็บ สืบค้นเมื่อ 10 มกราคม 2020.

[3] Dudek AZ, Kmak KL, Koopmeiners J และอื่น ๆ (2006). “ ผื่นที่ผิวหนังและเนื้อเยื่อหลอดลมมีความสัมพันธ์กับประโยชน์ทางคลินิกในผู้ป่วยที่ได้รับยา gefitinib เป็นการบำบัดสำหรับมะเร็งปอดชนิดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กในระยะลุกลามหรือระยะแพร่กระจาย” โรคมะเร็งปอด. 51 (1): 89–96.

[4] Jones HE, Goddard L, Gee JM, Hiscox S, Rubini M, Barrow D, Knowlden JM, Williams S, Wakeling AE, Nicholson RI: การส่งสัญญาณตัวรับสัญญาณการเจริญเติบโตแบบอินซูลินเหมือนอินซูลินและได้รับความต้านทานต่อ gefitinib (ZD1839; Iressa) ใน เต้านมของมนุษย์และเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมาก มะเร็งต่อมไร้ท่อ 2004 ธ.ค. ; 11 (4): 793-814.

[5] Kobayashi K, Hagiwara K (2013). “ การกลายพันธุ์ของตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง (EGFR) และการบำบัดเฉพาะบุคคลในมะเร็งปอดชนิดเซลล์ขนาดเล็กขั้นสูง (NSCLC)” มะเร็งวิทยาที่กำหนดเป้าหมาย 8 (1): 27–33. ดอย: 10.1007 / s11523-013-0258-9. PMC 3591525 PMID 23361373

[6] โคเฮนมาร์ตินเอช; จอห์นสันจอห์นอาร์; เฉิน Yeh-Fong; Sridhara, Rajeshwari; Pazdur, Richard (สิงหาคม 2005) “ สรุปการอนุมัติยาของ FDA: ยาเม็ด erlotinib (Tarceva)” เนื้องอกวิทยา. 10 (7): 461–466.

[7] Blum G, Gazit A, Levitzki A: สารยับยั้งการแข่งขันของไคเนสตัวรับ IGF-1 ชีวเคมี. 2000 26 ธ.ค. ; 39 (51): 15705-12.

[8] “ ยารักษาโรคมะเร็ง: ศาลฎีกาอนุญาตให้ Cipla ถอนคำอุทธรณ์ต่อ Roche” เศรษฐกิจครั้ง 16 มิถุนายน 2017. Archived from the original on 24 December 2019. Retrieved 23 December 2019.

[9] Delbaldo C, Faivre S, Raymond E: [Epidermal growth factor inhibitors]. Rev Med Interne 2003 มิ.ย. ; 24 (6): 372-83.

[10] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: ฐานข้อมูลเป้าหมายการรักษา กรดนิวคลีอิก Res. 2002 1 ม.ค. 30 (1): 412-5.

[11] Filppula AM, Neuvonen PJ, Backman JT: การประเมินผลการยับยั้งตามเวลาในหลอดทดลองต่อการทำงานของ CYP2C8 และ CYP3A โดยตัวยับยั้งโปรตีนไคเนสสิบสี่ตัว การกำจัดยา Metab 2014 ก.ค. 42 (7): 1202-9. ดอย: 10.1124 / dmd.114.057695. Epub 2014 เม.ย. 8.

0 ถูกใจ
14068 ชม

คุณอาจจะชอบ

ความเห็นถูกปิด