AASraw ผลิตผง NMN และ NRC จำนวนมาก!

Neratinib

Rating: ประเภท:

Neratinib เป็นตัวยับยั้งไทโรซีนไคเนสที่มีศักยภาพและไม่สามารถย้อนกลับได้ (TKI) ของ HER1, HER2 และ HER4 และกำลังอยู่ในระหว่างการพัฒนา Neratinib เชื่อมโยงกับโดเมนการส่งสัญญาณระหว่างเซลล์ของ HER1, HER2, HER3 และตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของเยื่อบุผิวอย่างไม่สามารถย้อนกลับได้และยับยั้ง phosphorylation และเส้นทางการส่งสัญญาณดาวน์สตรีมหลายชนิดของ HER ผลลัพธ์คือการเพิ่มจำนวนลดลงและการตายของเซลล์เพิ่มขึ้น การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าการยับยั้งการส่งสัญญาณของ HER ภายในเซลล์โดย neratinib เป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นในการยับยั้งการเติบโตของเนื้องอกที่เป็นสื่อกลางของ HER และการเอาชนะกลไกการหลบหนีของเนื้องอกที่ได้รับจากการรักษาด้วย HER2 และสารเคมีบำบัดในปัจจุบัน

รายละเอียดสินค้า

ลักษณะพื้นฐาน

ชื่อผลิตภัณฑ์ Neratinib
หมายเลข CAS 698387-09-6
สูตรโมเลกุล C30H29ClN6O3
น้ำหนักสูตร 557.04
คำพ้องความหมาย HKI-272;

PB272;

เนราตินิบ;

Nerlynx;

698387-09-6

ลักษณะ ผงสีขาวนวลเป็นสีเหลืองอ่อน
การจัดเก็บและการจัดการ แห้งมืดและ 0 - 4 C สำหรับระยะสั้น (วันถึงสัปดาห์) หรือ -20 C สำหรับระยะยาว (เดือนถึงปี)

 

คำอธิบาย Neratinib

Neratinib หรือที่เรียกว่า HKI-272 หรือ PB272 เป็นตัวยับยั้งไทโรซีนไคเนสของตัวรับ HER-2 ที่มีฤทธิ์ต้านมะเร็ง

Neratinib จับกับตัวรับ HER-2 อย่างไม่สามารถย้อนกลับได้ซึ่งจะช่วยลด autophosphorylation ในเซลล์โดยเห็นได้ชัดจากการกำหนดเป้าหมายไปที่ cysteine ​​ที่ตกค้างในกระเป๋า ATP-binding ของตัวรับ

การรักษาเซลล์ด้วยสารนี้ส่งผลให้เกิดการยับยั้งเหตุการณ์การถ่ายทอดสัญญาณดาวน์สตรีมและเส้นทางการกำกับดูแลวัฏจักรของเซลล์ จับกุมที่ G1-S (Gap 1 / การสังเคราะห์ดีเอ็นเอ) - การเปลี่ยนเฟสของวงจรการแบ่งเซลล์ และลดการแพร่กระจายของเซลล์ในที่สุด

Neratinib ยังยับยั้งไคเนสตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง (EGFR) และการเพิ่มจำนวนของเซลล์ที่ขึ้นกับ EGFR

 

Neratinib กลไกการออกฤทธิ์

Neratinib เป็นตัวยับยั้งไทโรซีนไคเนสที่มีศักยภาพและไม่สามารถย้อนกลับได้ (TKI) ของ HER1, HER2 และ HER4 และกำลังอยู่ในระหว่างการพัฒนา Neratinib เชื่อมโยงกับโดเมนการส่งสัญญาณระหว่างเซลล์ของ HER1, HER2, HER3 และตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของเยื่อบุผิวอย่างไม่สามารถย้อนกลับได้และยับยั้ง phosphorylation และเส้นทางการส่งสัญญาณดาวน์สตรีมหลายชนิดของ HER ผลลัพธ์คือการเพิ่มจำนวนลดลงและการตายของเซลล์เพิ่มขึ้น การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าการยับยั้งการส่งสัญญาณของ HER ภายในเซลล์โดย neratinib เป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นในการยับยั้งการเติบโตของเนื้องอกที่เป็นสื่อกลางของ HER และการเอาชนะกลไกการหลบหนีของเนื้องอกที่ได้รับจากการรักษาด้วย HER2 และสารเคมีบำบัดในปัจจุบัน

Neratinib ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในการรักษามะเร็งเต้านมระยะลุกลาม HER2-positive (MBC) เมื่อใช้ร่วมกับ paclitaxel neratinib มี ORR 73% เมื่อรวมกับ capecitabine ซึ่งเป็นสารเคมีบำบัดอื่น ORR เท่ากับ 63% นอกจาก HER2-positive MBC แล้ว neratinib ยังมีประสิทธิภาพในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่กลายพันธุ์ HER2 ในการทดลอง SUMMIT ระยะที่ 2 ผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่กลายพันธุ์ HER2 พบว่ามี ORR 33% ใน 8 สัปดาห์

Neratinib เป็น TKI ตัวแรกที่พิสูจน์แล้วว่าสามารถลดความเสี่ยงต่อการกลับเป็นซ้ำของโรคในผู้ป่วยมะเร็งเต้านม HER2-positive ระยะเริ่มต้น จากประสิทธิภาพของ neratinib ในมะเร็งเต้านม HER2-positive ระยะเริ่มต้น MBC และเนื้องอกที่กลายพันธุ์ HER2 คาดว่า neratinib จะกลายเป็นมาตรฐานใหม่ในการดูแลในการรักษามะเร็งเต้านมหลายแบบ

 

แอปพลิเคชัน Neratinib

Neratinib จับกับตัวรับ HER-2 อย่างไม่สามารถย้อนกลับได้ซึ่งจะช่วยลด autophosphorylation ในเซลล์โดยเห็นได้ชัดจากการกำหนดเป้าหมายไปที่ cysteine ​​ที่ตกค้างในกระเป๋า ATP-binding ของตัวรับ

มะเร็งเต้านม HER2-positive ทำให้ได้รับโปรตีน HER2 มากเกินไป โปรตีน HER2 อยู่บนพื้นผิวของเซลล์มะเร็งและรับสัญญาณที่บอกให้มะเร็งเติบโตและแพร่กระจาย Neratinib ต่อสู้กับมะเร็งเต้านมที่เป็นบวก HER2 โดยการปิดกั้นความสามารถของเซลล์มะเร็งในการรับสัญญาณการเจริญเติบโต

Neratinib เป็นการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมาย แต่ต่างจาก Herceptin (ชื่อทางเคมี: trastuzumab), Kadcyla (ชื่อทางเคมี: T-DM1 หรือ Ado-trastuzumab emtansine) และ Perjeta (ชื่อทางเคมี: pertuzumab) ไม่ใช่การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายด้วยภูมิคุ้มกัน การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายด้วยภูมิคุ้มกันเป็นเวอร์ชันของแอนติบอดีที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติซึ่งทำงานเหมือนกับแอนติบอดีที่สร้างโดยระบบภูมิคุ้มกัน Neratinib เป็นสารประกอบทางเคมีไม่ใช่แอนติบอดี

 

Neratinib ผลข้างเคียงและคำเตือน

Neratinib อาจทำให้เกิดอาการท้องร่วงที่เป็นอันตรายถึงชีวิตได้ในบางคนและอาการท้องร่วงเล็กน้อยถึงปานกลางในเกือบทุกคน ผู้ที่รับประทานยานี้ยังมีความเสี่ยงต่อภาวะแทรกซ้อนของอาการท้องร่วงเช่นภาวะขาดน้ำและความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์

ในทำนองเดียวกันมีความเสี่ยงต่อการถูกทำลายของตับอย่างรุนแรงและผู้ป่วยจำนวนมากมีระดับหนึ่ง อาการของความเสียหายของตับ ได้แก่ อ่อนเพลียคลื่นไส้อาเจียนปวดหรือกดเจ็บบริเวณส่วนบนขวามีไข้ผื่นและอีโอซิโนฟิลในระดับสูง

นอกเหนือจากที่กล่าวมาแล้วกว่า 10% ของผู้ที่รับประทานยานี้จะมีอาการคลื่นไส้ปวดท้องอาเจียนมีแผลที่ริมฝีปากปวดท้องความอยากอาหารลดลงมีผื่นและกล้ามเนื้อกระตุก

 

การอ้างอิง

[1] Xuhong JC, Qi XW, Zhang Y, Jiang J. กลไกความปลอดภัยและประสิทธิภาพของสารยับยั้งไทโรซีนไคเนส 2 ชนิด lapatinib, neratinib และ pyrotinib ในมะเร็งเต้านม HER2019 บวก Am J Cancer Res. 1 ต.ค. 9; 10 (2103): 2119-2019. eCollection 31720077. รีวิว. PubMed PMID: 6834479; PubMed กลาง PMCID: PMCXNUMX

[2] LiverTox: ข้อมูลทางคลินิกและการวิจัยเกี่ยวกับการบาดเจ็บที่ตับที่เกิดจากยา [อินเทอร์เน็ต] Bethesda (MD): สถาบันโรคเบาหวานแห่งชาติและระบบทางเดินอาหารและโรคไต; 2012-. มีให้จาก http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548937/ PubMed PMID: 31644242

[3] Booth LA, Roberts JL, Dent P. บทบาทของการส่งสัญญาณของเซลล์ใน crosstalk ระหว่าง autophagy และ apoptosis ในการควบคุมการอยู่รอดของเซลล์เนื้องอกในการตอบสนองต่อ sorafenib และ neratinib โซมินมะเร็งจิตเวช. 2019 ต.ค. 20 pii: S1044-579X (19) 30024-0. ดอย: 10.1016 / j.semcancer.2019.10.013. [Epub ก่อนพิมพ์] รีวิว PubMed PMID: 31644944

[4] Miles J, White Y. Neratinib สำหรับการรักษามะเร็งเต้านม HER2-Positive ระยะเริ่มต้น J Adv Pract Oncol. 2018 พ.ย. - ธ.ค. ; 9 (7): 750-754. Epub 2018 พ.ย. 1. ทบทวน. PubMed PMID: 31249722; PubMed กลาง PMCID: PMC6570523

[5] Collins DM, Conlon NT, Kannan S, Verma CS, Eli LD, Lalani AS, Crown J. ลักษณะทางคลินิกของ Neratinib Pan-HER Kinase Inhibitor ที่เปลี่ยนกลับไม่ได้เมื่อเทียบกับ Lapatinib: ผลกระทบสำหรับการรักษา HER2-Positive และ HER2- มะเร็งเต้านมกลายพันธุ์ มะเร็ง (Basel) 2019 28 พ.ค. 11 (6). pii: E737 ดอย: 10.3390 / cancers11060737. ทบทวน. PubMed PMID: 31141894; PubMed กลาง PMCID: PMC6628314

[6] Deeks ED. Neratinib: การอนุมัติระดับโลกครั้งแรก ยาเสพติด. 2017 ต.ค. ; 77 (15): 1695-1704. ดอย: 10.1007 / s40265-017-0811-4. ทบทวน. PubMed PMID: 28884417

[7] Kourie HR, El Rassy E, Clatot F, de Azambuja E, Lambertini M. การรักษาที่เกิดขึ้นใหม่สำหรับมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้น HER2 ที่เป็นบวก: มุ่งเน้นไปที่ neratinib Onco Targets Ther. 2017 ก.ค. 10; 10: 3363-3372 ดอย: 10.2147 / OTT.S122397. eCollection 2017 ทบทวน. PubMed PMID: 28744140; PubMed กลาง PMCID: PMC5513878

[8]“ คำจำกัดความของ neratinib - พจนานุกรมยาของสถาบันมะเร็งแห่งชาติ” สืบค้นเมื่อ 1 ธันวาคม 2008.

[9]“ ฉลากยา Neratinib” (PDF) สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) กรกฎาคม 2017 สืบค้นเมื่อ 6 กุมภาพันธ์ 2018 สำหรับการอัปเดตฉลากโปรดดูที่หน้าดัชนี FDA สำหรับ NDA 208051 บทความนี้ประกอบด้วยข้อความจากแหล่งที่มานี้ซึ่งเป็นสาธารณสมบัติ คานธีแอลและคณะ (2017). “ MA04.02 Neratinib ± Temsirolimus ในมะเร็งปอดที่กลายพันธุ์ HER2: การศึกษาระหว่างประเทศระยะที่ 12 แบบสุ่ม” วารสารมะเร็งทรวงอก. 1 (358): S9-10.1016. ดอย: 2016.11.398 / j.jtho.XNUMX.