AASraw ผลิตผง NMN และ NRC จำนวนมาก!

Brexanolone

Rating: ประเภท:

รายละเอียดสินค้า

ลักษณะพื้นฐาน

ชื่อผลิตภัณฑ์ Brexanolone
หมายเลข CAS 516-54-1
สูตรโมเลกุล C21H34O2
น้ำหนักสูตร 318.501
คำพ้องความหมาย Allopregnanolone

Brexanolone

516-54-1

Allotetrahydroprogesterone

Allopregnan-3alpha-ol-20-one

ลักษณะ ผงสีขาว
การจัดเก็บและการจัดการ แห้งมืดและ 0 - 4 C สำหรับระยะสั้น (วันถึงสัปดาห์) หรือ -20 C สำหรับระยะยาว (เดือนถึงปี) ..

 

คำอธิบาย Brexanolone

Brexanolone เป็นยากล่อมประสาทสเตียรอยด์ที่มีฤทธิ์ทางหลอดเลือดดำซึ่งใช้ในการรักษาภาวะซึมเศร้าหลังคลอดในระดับปานกลางถึงรุนแรง ในการทดลองทางคลินิก prelicensure การรักษาด้วย brexanolone ไม่มีความสัมพันธ์กับอัตราการเพิ่มขึ้นของระดับอะมิโนทรานสเฟอเรสในซีรัมและไม่ได้เชื่อมโยงกับกรณีของการบาดเจ็บที่ตับเฉียบพลันที่ชัดเจนทางคลินิก

Brexanolone ยังเป็น 3-hydroxy-5alpha-pregnant-20-one ซึ่งกลุ่มไฮดรอกซีที่ตำแหน่ง 3 มี alpha-configuration เป็นสารเมตาโบไลต์ของฮอร์โมนเพศโปรเจสเตอโรนและใช้ในการรักษาภาวะซึมเศร้าหลังคลอดในสตรี มีหน้าที่เป็นสารเมตาโบไลต์ของมนุษย์ยากล่อมประสาทตัวปรับ GABA ยาชาทางหลอดเลือดดำและยากล่อมประสาท

 

กลไกการออกฤทธิ์ของ Brexanolone

กลไกการออกฤทธิ์ของ Brexanolone ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด Brexanolone เป็นสูตรน้ำของ allopregnanolone Allopregnanolone เป็นสารสำคัญของฮอร์โมนโปรเจสเตอโรน ระดับของ allopregnanolone ยังคงเพิ่มขึ้นพร้อมกับฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนในระหว่างตั้งครรภ์โดยสูงสุดในไตรมาสที่สาม Allopregnanolone เป็นสเตียรอยด์ที่ออกฤทธิ์ต่อระบบประสาทภายนอกที่มีศักยภาพซึ่งปรับความสามารถในการกระตุ้นของเซลล์ประสาทโดยการมอดูเลตอัลโลสเตอริกในเชิงบวกในตัวรับแกมมา - อะมิโนบิวทิริก (GABA) ชนิดซิแนปติกและเอ็กซ์ตราซิแนปติก (GABA) extrasynaptic GABA type A receptors เป็นสื่อกลางในการยับยั้งโทนิคซึ่งทำให้กลไกของ allopregnanolone มีลักษณะเฉพาะเมื่อเทียบกับ benzodiazepines ซึ่งเป็นสื่อกลางในการยับยั้ง phasic ที่ตัวรับ GABA type A

 

แอปพลิเคชัน Brexanolone

Brexanolone เป็นยาตัวแรกที่ได้รับการรับรองจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาโดยเฉพาะสำหรับการรักษาภาวะซึมเศร้าหลังคลอด (PPD) ในเพศหญิงที่เป็นผู้ใหญ่ เนื่องจาก PPD เช่นเดียวกับภาวะซึมเศร้าประเภทอื่น ๆ มีลักษณะเฉพาะด้วยความรู้สึกเศร้าไร้ค่าหรือรู้สึกผิดความบกพร่องทางสติปัญญาและ / หรืออาจคิดฆ่าตัวตายจึงถือว่าเป็นภาวะที่คุกคามชีวิต จากการศึกษาพบว่า PPD สามารถส่งผลเสียอย่างแท้จริงต่อความผูกพันระหว่างมารดาและทารกและพัฒนาการของทารกในภายหลัง การพัฒนาและความพร้อมใช้งานของ brexanolone สำหรับการรักษา PPD ในเพศหญิงที่เป็นผู้ใหญ่ทำให้เกิดการบำบัดแบบใหม่และมีแนวโน้มที่จะมีอยู่ก่อนหน้านี้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งการใช้ brexanolone ในการรักษา PPD นั้นถูกล้อมรอบไปด้วยคำมั่นสัญญาเนื่องจากทำหน้าที่เป็นส่วนหนึ่งของอาหารเสริมสังเคราะห์สำหรับข้อบกพร่องที่เป็นไปได้ของ Brexanolone ภายนอก (allopregnanolone) ในสตรีหลังคลอดที่ไวต่อ PPD ในขณะที่ยาต้านอาการซึมเศร้าที่ใช้กันทั่วไปมักกระตุ้นให้เกิดการกระทำที่อาจ ปรับการมีอยู่และกิจกรรมของสารเช่น serotonin, norepinephrine และ / หรือ monoamine oxidase แต่ไม่เป็นสื่อกลางในกิจกรรมที่เกี่ยวข้องโดยตรงกับ PPD เช่นความผันผวนตามธรรมชาติในระดับของเตียรอยด์ที่ออกฤทธิ์ต่อระบบประสาทภายนอกเช่น allopregnanolone และในที่สุดแม้ว่า brexanolone อาจอยู่ระหว่างการทดลองทางคลินิกเพื่อตรวจสอบความสามารถในการรักษาโรคลมชักสถานะ super-refractory แต่ดูเหมือนว่าการศึกษาบางอย่างไม่สามารถบรรลุจุดสิ้นสุดหลักที่เปรียบเทียบความสำเร็จในการหย่านมของตัวแทนบรรทัดที่สามและการแก้ปัญหาที่อาจเกิดขึ้น โรคลมชักที่เป็นอันตรายถึงชีวิตด้วย brexanolone เทียบกับยาหลอกเมื่อเพิ่มในมาตรฐานการดูแล

 

Brexanolone ผลข้างเคียงและคำเตือน

Brexanolone ถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวางจากหลายทางและไม่น่าจะมีปฏิกิริยาระหว่างยากับยาอย่างมีนัยสำคัญ CYP2C9 เป็นเอนไซม์ไซโตโครม P450 เพียงชนิดเดียวที่แสดงให้เห็นว่าถูกยับยั้งโดยการศึกษาในหลอดทดลองของ Brexanolone ในหลอดทดลอง การศึกษาปฏิสัมพันธ์ทางคลินิกล้มเหลวในการแสดงการเปลี่ยนแปลงใด ๆ ในเภสัชจลนศาสตร์เมื่อใช้ Brexanolone ร่วมกับ phenytoin ซึ่งเป็นสารตั้งต้น CYP2C9 ศักยภาพในการใช้ในทางที่ผิดยังแสดงให้เห็นว่าอยู่ในระดับต่ำเนื่องจากไม่มีความแตกต่างในรายงานอัตนัยเมื่อเทียบกับยาหลอก ในแง่ของผลกระทบของการด้อยค่าของตับและไตต่อเภสัชจลนศาสตร์ไม่มีการเปลี่ยนแปลงความสามารถในการทนต่อโรคตับในระดับปานกลางถึงรุนแรงและไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับโรคไตขั้นรุนแรง อย่างไรก็ตาม SBECD ตัวทำละลายอาจสะสมในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรงดังนั้นจึงไม่ควรให้ Brexanolone ในผู้ป่วยโรคไตระยะสุดท้าย

 

การอ้างอิง

[1] Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R และอื่น ๆ : การฉีด Brexanolone ในภาวะซึมเศร้าหลังคลอด: การทดลองแบบหลายศูนย์สองคนตาบอดแบบสุ่มควบคุมด้วยยาหลอกระยะที่ 3 มีดหมอ 2018; 392: 1058–1070 Crossref, Google Scholar

[2] Luke DR, Tomaszewski K, Damle B, และคณะ: การทบทวนเภสัชวิทยาพื้นฐานและทางคลินิกของ sulfobutylether-beta-cyclodextrin (SBECD) J Pharm วิทย์ 2010; 99: 3291–3301 Crossref, Google Scholar

[3] การฉีด Brexanolone สำหรับการใช้ทางหลอดเลือดดำ: เอกสารบรรยายสรุปของผู้สนับสนุน Cambridge, Mass, Sage Therapeutics, Psychopharmacologic Drug Advisory Committee and Drug Safety and Drug Safety and Risk Management Meeting, 2 พ.ย. 2018 Google Scholar

[4] Luisi S, Petraglia F, Benedetto C, Nappi RE, Bernardi F, Fadalti M, Reis FM, Luisi M, Genazzani AR ระดับ allopregnanolone ในหญิงตั้งครรภ์: การเปลี่ยนแปลงระหว่างตั้งครรภ์ขณะคลอดและในผู้ป่วยความดันโลหิตสูง เจ Clin Endocrinol Metab. 2000 ก.ค. 85 (7): 2429-33. [PubMed].

[5] Paul SM, Purdy RH เตียรอยด์ที่ออกฤทธิ์ต่อระบบประสาท FASEB J. 1992 มี.ค. 6 (6): 2311-22. [PubMed]

[6] Farrant M, Nusser Z. รูปแบบการยับยั้ง: การกระตุ้นแบบเฟสและโทนิคของตัวรับ GABA (A) Nat Rev Neurosci 2005 มี.ค. 6 (3): 215-29. [PubMed]

[7] Johannsen BM, Larsen JT, Laursen TM, Bergink V, Meltzer-Brody S, Munk-Olsen T. การเสียชีวิตจากสาเหตุทั้งหมดในสตรีที่มีความผิดปกติทางจิตเวชหลังคลอดขั้นรุนแรง จิตเวช. 2016 มิ.ย. 01; 173 (6): 635-42. [บทความฟรี PMC] [PubMed]

[8] Noorlander Y, Bergink V, van den Berg MP. การรับรู้และสังเกตปฏิสัมพันธ์ระหว่างแม่กับลูกในขณะที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลและปล่อยให้เกิดภาวะซึมเศร้าหลังคลอดและโรคจิต Arch Womens Ment Health. 2008; 11 (1): 49-56. [PubMed]