ลักษณะพื้นฐาน

ชื่อผลิตภัณฑ์	Allopregnanolone
หมายเลข CAS	516-55-2
สูตรโมเลกุล	C21H34O2
น้ำหนักสูตร	318.5
คำพ้องความหมาย	สมช -97078; อ -0949; UC-1010; สมช. 97078; U0949; UC1010; สมช. 97078; อุ 0949; อพว 1010; ไอโซพรีนาโนโลน; Allopregnanolon; Sepranolone; 516-55-2; 5alpha-Pregnan-3beta-ol-20-one
ลักษณะ	ผงสีขาว
การจัดเก็บและการจัดการ	แห้งมืดและ 0 - 4 C สำหรับระยะสั้น (วันถึงสัปดาห์) หรือ -20 C สำหรับระยะยาว (เดือนถึงปี)

 

คำอธิบาย Allopregnanolone

Allopregnanolone หรือที่เรียกว่า Sepranolone และ Isopregnanolone เป็นตัวรับ GABA ที่ปรับตัวต่อต้านสเตียรอยด์และ 11-betahydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1) Sepranolone เป็นสารประกอบทางระบบประสาทที่มีประสิทธิภาพซึ่งผลิตขึ้นตามธรรมชาติในร่างกายซึ่งปรับผลของ Allopregnanolone (ALLO) ALLO เป็น neurosteroid ที่มีศักยภาพซึ่งเกี่ยวข้องกับสภาวะที่เกี่ยวข้องกับความเครียดและการบีบบังคับตั้งแต่ Tourette ไปจนถึง OCD, PTSD, การพนันแบบบังคับ, การเสพติด, PMDD, ไมเกรนประจำเดือน

 

กลไกการออกฤทธิ์ของ Allopregnanolone

ปฏิสัมพันธ์ระหว่างโมเลกุล

Allopregnanolone เป็น neurosteroid การตั้งครรภ์ที่ยับยั้งภายนอก มันทำจากโปรเจสเตอโรนและเป็นโมดูเลเตอร์อัลโลสเตอริกที่เป็นบวกของการทำงานของกรดγ-aminobutyric (GABA) ที่ตัวรับ GABAA Allopregnanolone มีผลคล้ายกับตัวปรับค่า allosteric ที่เป็นบวกอื่น ๆ ของการกระทำของ GABA ที่ตัวรับ GABAA เช่นเบนโซไดอะซีปีนรวมทั้งยาลดอาการวิตกกังวลยากล่อมประสาทและฤทธิ์กันชัก allopregnanolone ที่ผลิตจากภายนอกมีบทบาททางประสาทวิทยาโดยการปรับตัวรับ GABAA อย่างละเอียดและปรับการทำงานของตัวปรับค่า allosteric และตัวเร่งปฏิกิริยาเชิงบวกหลายตัวที่ตัวรับ GABAA

Allopregnanolone ทำหน้าที่เป็นตัวปรับอัลโลสเตอริกในเชิงบวกที่มีศักยภาพสูงของตัวรับ GABAA ในขณะที่ allopregnanolone เช่นเดียวกับ neurosteroids อื่น ๆ ที่ยับยั้งเช่น THDOC ปรับเปลี่ยนไอโซฟอร์มตัวรับ GABAA ทั้งหมดในเชิงบวกไอโซฟอร์มเหล่านั้นที่มีหน่วยย่อยδแสดงให้เห็นถึงศักยภาพที่ดีที่สุด นอกจากนี้ยังพบว่า Allopregnanolone ทำหน้าที่เป็นตัวปรับอัลโลสเตอริกในเชิงบวกของตัวรับ GABAA-ρแม้ว่าผลของการกระทำนี้จะไม่ชัดเจน นอกเหนือจากการกระทำของตัวรับ GABA แล้ว allopregnanolone เช่น progesterone ยังเป็นที่ทราบกันดีว่าเป็นตัวปรับ allosteric เชิงลบของตัวรับ nACh และยังทำหน้าที่เป็นตัวปรับค่า allosteric เชิงลบของตัวรับ 5-HT3 นอกจาก neurosteroids ที่ยับยั้งอื่น ๆ แล้ว allopregnanolone ดูเหมือนจะมีการกระทำเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลยที่ช่องไอออนที่มีรั้วรอบขอบชิดอื่น ๆ รวมถึงตัวรับ NMDA, AMPA, kainate และ glycine

 

ผลของยากล่อมประสาท

กลไกที่ PAM ตัวรับ GABAA neurosteroid เช่น brexanolone มีผลต่อยากล่อมประสาทไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด PAM ตัวรับ GABAA อื่น ๆ เช่น benzodiazepines ไม่ได้ถูกมองว่าเป็นยาซึมเศร้าและไม่มีประสิทธิภาพที่พิสูจน์ได้แม้ว่าแพทย์จะสั่งให้ Alprazolam สำหรับภาวะซึมเศร้าในอดีต Neurosteroid GABAA receptor PAMs เป็นที่ทราบกันดีว่ามีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับ GABAA และประชากรย่อยต่างจากเบนโซไดอะซีปีน ตัวอย่างเช่นเซลล์ประสาทที่มีศักยภาพของตัวรับ GABAA อาจมุ่งเน้นไปที่ตัวรับ GABAA ที่มีหน่วยย่อยและเพิ่มการยับยั้งทั้งยาชูกำลังและยาที่เป็นสื่อกลางโดยตัวรับ GABAA นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ว่า neurosteroids เช่น allopregnanolone อาจทำหน้าที่กับเป้าหมายอื่น ๆ รวมถึงตัวรับโปรเจสเตอโรนเมมเบรนช่องแคลเซียมที่มีแรงดันไฟฟ้าชนิด T และอื่น ๆ เพื่อเป็นสื่อกลางในการออกฤทธิ์ของยากล่อมประสาท

 

แอพลิเคชัน Allopregnanolone

Allopregnanolone เป็นสเตียรอยด์ที่ผลิตตามธรรมชาติซึ่งออกฤทธิ์ในสมอง เป็นยาขายภายใต้ชื่อแบรนด์ Zulresso และใช้ในการรักษาภาวะซึมเศร้าหลังคลอด ใช้โดยการฉีดเข้าหลอดเลือดดำเป็นเวลา 60 ชั่วโมงภายใต้การดูแลของแพทย์

ผลข้างเคียงของ Allopregnanolone อาจรวมถึงอาการกดประสาทง่วงนอนปากแห้งกะพริบร้อนและหมดสติ มันเป็น neurosteroid และทำหน้าที่เป็นตัวปรับอัลโลสเตอริกที่เป็นบวกของตัวรับ GABAA ซึ่งเป็นเป้าหมายทางชีววิทยาที่สำคัญของสารสื่อประสาทชนิดยับยั้งγ-aminobutyric acid (GABA)

Allopregnanolone ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในปี 2019 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) พิจารณาว่าเป็นยาอันดับหนึ่ง ระยะเวลาในการดูแลที่ยาวนานตลอดจนค่าใช้จ่ายสำหรับการรักษาเพียงครั้งเดียวทำให้เกิดความกังวลเกี่ยวกับการเข้าถึงได้ง่ายสำหรับผู้หญิงจำนวนมาก

 

อ้างอิง

[1] Lionetto L, De Andrés F, Capi M, Curto M, Sabato D, Simmaco M, Bossù P, Sacchinelli E, Orfei MD, Piras F, Banaj N, Spalletta G. LC-MS / MS การวิเคราะห์ allopregnanolone พร้อมกัน epiallopregnanolone, Pregnanolone, dehydroepiandrosterone และ dehydroepiandrosterone 3-sulfate ในพลาสมาของมนุษย์ การวิเคราะห์ทางชีวภาพ. 2017 มี.ค. ; 9 (6): 527-539. ดอย: 10.4155 / bio-2016-0262. PubMed PMID: 28207286

[2] Horishita T, Yanagihara N, Ueno S, Sudo Y, Uezono Y, Okura D, Minami T, Kawasaki T, Sata T. Neurosteroids allopregnanolone sulfate และ Pregnanolone sulfate มีผลต่อหน่วยย่อยαของโซเดียมที่มีแรงดันไฟฟ้าของเซลล์ประสาท ช่อง Nav1.2, Nav1.6, Nav1.7 และ Nav1.8 แสดงใน xenopus oocytes วิสัญญีวิทยา. 2014 ก.ย. ; 121 (3): 620-31. ดอย: 10.1097 / ALN.0000000000000296. PubMed PMID: 24809977

[3] Zorumski CF, Paul SM, Covey DF, Mennerick S (พฤศจิกายน 2019) “ Neurosteroids เป็นยากล่อมประสาทชนิดใหม่และยาลดความวิตกกังวล: ตัวรับ GABA-A และอื่น ๆ ” ประสาทชีววิทยาของความเครียด 11: 100196. ดอย: 10.1016 / j.ynstr.2019.100196. PMC 6804800 PMID 31649968

[4] วอร์เนอร์, แมรี่แลนด์; พีบอดี้แคลิฟอร์เนีย; ไวท์ฟอร์ด, HA; Hollister, LE (เมษายน 1988) “ อัลปราโซแลมเป็นยากล่อมประสาท” วารสารจิตเวชศาสตร์คลินิก. 49 (4): 148–150. ISSN 0160-6689 PMID 3281931

[5] ศรีสุรภานนท์, ม.; บุญญานฤธี. (1997). Alprazolam และยากล่อมประสาทมาตรฐานในการรักษาภาวะซึมเศร้า: การวิเคราะห์อภิมานของผลยากล่อมประสาท ศูนย์ตรวจสอบและเผยแพร่ (สหราชอาณาจักร) PMID 9175386

[6] Reddy DS (2010). Neurosteroids: บทบาทภายนอกในสมองของมนุษย์และศักยภาพในการรักษา Prog. สมอง Res. ความก้าวหน้าในการวิจัยสมอง 186. หน้า 113–37 ดอย: 10.1016 / B978-0-444-53630-3.00008-7. ไอ 9780444536303 PMC 3139029 PMID 21094889

[7] Bullock AE, Clark AL, Grady SR, Robinson SF, Slobe BS, Marks MJ และอื่น ๆ (มิถุนายน 1997). “ Neurosteroids ปรับการทำงานของตัวรับนิโคตินในเม้าส์ striatal และ thalamic synaptosomes” วารสารประสาทเคมี. 68 (6): 2412–23 ดอย: 10.1046 / j.1471-4159.1997.68062412.x. PMID 9166735

[8] Slavíková B, Bujons J, Matyáš L, Vidal M, Babot Z, Krištofíková Z, Suñol C, Kasal A. Allopregnanolone และ Pregnanolone analogues ที่แก้ไขในวงแหวน C: การสังเคราะห์และกิจกรรม เจเมดเคม. 2013 28 มี.ค. 56 (6): 2323-36. ดอย: 10.1021 / jm3016365. PubMed PMID: 23421641

---