ยาต้านมะเร็ง Acalabrutinib: การรักษา CLL / SLL / MCL - AASraw
AASraw ผลิตผง Cannabidiol (CBD) และน้ำมันหอมระเหย Hemp จำนวนมาก!

ยาต้านมะเร็ง Acalabrutinib

 

  1. พื้นหลัง Acalabrutinibib
  2. ความคิดเห็น Acalabrutinib
  3. Acalabrutinib Treatment (ใช้สำหรับ)
  4. Acalabrutinib กลไกการออกฤทธิ์
  5. ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ของ Acalabrutinib คืออะไร?
  6. อะคาลาบรูตินิบ VS อิบรูตินิบ
  7. งานวิจัย: Acalabrutinib ในการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง (CLL)

 

พื้นหลัง Acalabrutinibib

จนถึงปัจจุบันมีการใช้ acalabrutinib ในการทดลองเพื่อศึกษาการรักษา B-All, Myelofibrosis, มะเร็งรังไข่, Multiple Myeloma และ Hodgkin Lymphoma เป็นต้น

ณ วันที่ 31 ตุลาคม 2017 องค์การอาหารและยาได้อนุมัติให้รับประทาน Calquence (acalabrutinib) ของ Astra Zeneca สารยับยั้ง Bruton Tyrosine Kinase (BTK) นี้ระบุไว้สำหรับการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic lymphocytic lymphocytic lymphocytic ขนาดเล็กและในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็น Mantle Cell Lymphoma (MCL) ที่ได้รับการบำบัดก่อนอย่างน้อยหนึ่งครั้ง

ยังเป็นที่รู้จัก ACP-196acalabrutinib ถือเป็นสารยับยั้ง BTK รุ่นที่สองเนื่องจากได้รับการออกแบบอย่างมีเหตุผลให้มีศักยภาพและมีความสามารถในการคัดเลือกมากกว่า ibrutinib ในทางทฤษฎีคาดว่าจะแสดงให้เห็นถึงผลข้างเคียงน้อยลงเนื่องจากผลกระทบที่น้อยที่สุดต่อเป้าหมายอื่นที่ไม่ใช่ BTK

อย่างไรก็ตาม acalabrutinib ได้รับการอนุมัติภายใต้แนวทางการอนุมัติแบบเร่งของ FDA ซึ่งขึ้นอยู่กับอัตราการตอบสนองโดยรวมและช่วยในการอนุมัติยาที่รักษาอาการร้ายแรงก่อนหน้านี้หรือ / และตอบสนองความต้องการทางการแพทย์ที่ไม่ได้รับการตอบสนองตามจุดสิ้นสุดของตัวแทน การอนุมัติอย่างต่อเนื่องสำหรับข้อบ่งชี้ที่ยอมรับในปัจจุบันของ acalabrutinib อาจขึ้นอยู่กับการตรวจสอบอย่างต่อเนื่องและคำอธิบายเกี่ยวกับประโยชน์ทางคลินิกในการทดลองแบบ Confimatory

นอกจากนี้องค์การอาหารและยายังให้การทบทวนลำดับความสำคัญของยานี้และการกำหนดวิธีการบำบัดแบบก้าวหน้า นอกจากนี้ยังได้รับการกำหนด Orphan Drug ซึ่งให้แรงจูงใจในการช่วยเหลือและส่งเสริมการพัฒนายาสำหรับโรคหายาก ในขณะนี้การทดลองทางคลินิกมากกว่า 35 ครั้งใน 40 ประเทศที่มีผู้ป่วยมากกว่า 2500 คนกำลังดำเนินการอยู่หรือเสร็จสิ้นแล้วเพื่อการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อความเข้าใจที่ดีขึ้นและขยายการใช้ยาอะคาลาบรูตินิบ 5 ในการรักษา

 

อะคาลาบรูตินิบ Reviews

อะคาลาบรูตินิบ (CAS:1420477-60-6) ซึ่งวางตลาดภายใต้ชื่อทางการค้าของCalquence®ในสหรัฐอเมริกาและแคนาดาเป็นตัวยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็กรุ่นที่สองของไทโรซีนไคเนส (BTK) ของ Bruton ในการบริหารช่องปาก acalabrutinib จะจับและยับยั้งการทำงานของ BTK อย่างไม่สามารถย้อนกลับได้ซึ่งจะป้องกันทั้งการกระตุ้นเซลล์ B และการส่งสัญญาณสื่อกลาง B-cell การกระทำนี้นำไปสู่การยับยั้งการเติบโตของเซลล์ B ที่เป็นมะเร็งซึ่งแสดงออกมากเกินไป BTK BTK จำเป็นสำหรับการส่งสัญญาณ B-cell มีบทบาทสำคัญในการเจริญเติบโตของเซลล์ B และแสดงออกมากเกินไปในมะเร็ง B-cell หลายชนิดรวมถึง CLL / SLL การแสดงออกของ BTK ในเซลล์เนื้องอกมีความสัมพันธ์กับการเพิ่มจำนวนและการอยู่รอดที่เพิ่มขึ้น ในฐานะที่เป็นสารยับยั้ง BTK รุ่นที่สอง acalabrutinib ได้รับการออกแบบมาเพื่อเพิ่มผลกระทบต่อ BTK และลดกิจกรรมนอกเป้าหมายใน TEC (Tec Protein Tyrosine Kinase), EGFR (ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง) และ ITK (interleukin-2-inducible T- ไคเนสของเซลล์) ตัวยับยั้ง BTK รุ่นแรก ibrutinib (Imbruvica) ไม่มีความจำเพาะนี้ซึ่งส่งผลให้เกิดผลข้างเคียงที่สูงขึ้น นอกจาก CLL / SLL แล้ว acalabrutinib ยังได้รับการรับรองสำหรับ Mantle Cell Lymphoma (MCL) แนวทางเครือข่ายศูนย์มะเร็งแห่งชาติ (NCCN) แสดงรายการ acalabrutinib ที่มีหรือไม่มี obinituzumab เป็นวิธีการรักษาขั้นแรกสำหรับ CLL / SLL รวมทั้งความเหมาะสมสำหรับการใช้ใน CLL ที่เกิดซ้ำหรือวัสดุทนไฟ (R / R)

 

อะคาลาบรูตินิบ การรักษา (ใช้สำหรับ)

Acalabrutinib ใช้ในการรักษาผู้ที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองเซลล์แมนเทิล (MCL ซึ่งเป็นมะเร็งที่เติบโตอย่างรวดเร็วซึ่งเริ่มต้นในเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกัน) ที่ได้รับการรักษาด้วยยาเคมีบำบัดอย่างน้อยหนึ่งตัว

Acalabrutinib ใช้เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับ obinutuzumab (Gazyva) ในการรักษา มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด lymphocytic (CLL; มะเร็งชนิดหนึ่งที่เริ่มในเม็ดเลือดขาว) และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดเล็ก (SLL: ชนิดของ โรคมะเร็ง ที่เริ่มต้นในเซลล์เม็ดเลือดขาว)

Acalabrutinib อยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่าสารยับยั้งไคเนส มันทำงานโดยการปิดกั้นการทำงานของโปรตีนผิดปกติที่ส่งสัญญาณให้เซลล์มะเร็งเพิ่มจำนวน ช่วยหยุดการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็ง

 

อะคาลาบรูตินิบ กลไก Of Action

Mantle Cell Lymphoma (MCL) เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด B-cell non-Hodgkin lymphoma (NHL) ที่หายาก แต่มีการพยากรณ์โรคไม่ดี ต่อจากนั้นการกำเริบของโรคเป็นเรื่องปกติในผู้ป่วย MCL และในที่สุดก็แสดงถึงความก้าวหน้าของโรค

มะเร็งต่อมน้ำเหลืองเกิดขึ้นเมื่อเซลล์เม็ดเลือดขาวในระบบภูมิคุ้มกันเติบโตและเพิ่มจำนวนขึ้นอย่างไม่สามารถควบคุมได้ ลิมโฟไซต์ที่เป็นมะเร็งดังกล่าวอาจเดินทางไปยังหลายส่วนของร่างกายรวมทั้งต่อมน้ำเหลืองม้ามไขกระดูกเลือดและอวัยวะอื่น ๆ ที่สามารถเพิ่มจำนวนและสร้างมวลที่เรียกว่าเนื้องอก ลิมโฟไซต์หลักชนิดหนึ่งที่สามารถพัฒนาเป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองคือเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดบี (B-cells) ของร่างกาย

Bruton Tyrosine Kinase (BTK) เป็นโมเลกุลสัญญาณของตัวรับแอนติเจน B-cell และทางเดินของตัวรับไซโตไคน์ การส่งสัญญาณ BTK ดังกล่าวทำให้เกิดการเปิดใช้งานทางเดินที่จำเป็นสำหรับการเพิ่มจำนวนเซลล์ B การค้ามนุษย์สารเคมีและการยึดเกาะ

Acalabrutinib เป็นสารยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็กของ BTK ทั้งอะคาลาบรูตินิบและสารแอคทีฟเมตาบอไลต์ ACP-5862 ทำหน้าที่สร้างพันธะโควาเลนต์กับกากซิสเทอีน (Cys481) ในไซต์ที่ใช้งาน BTK ซึ่งนำไปสู่การยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ BTK เป็นผลให้ acalabrutinib ยับยั้งการกระตุ้นด้วย BTK ที่เป็นสื่อกลางของปลายน้ำ ส่งสัญญาณโปรตีน CD86 และ CD69 ซึ่งในที่สุดจะยับยั้งการแพร่กระจายและการอยู่รอดของเซลล์ B ที่เป็นมะเร็ง

ในขณะที่โดยทั่วไปแล้ว ibrutinib ได้รับการยอมรับว่าเป็นตัวยับยั้ง BTK ชั้นหนึ่ง แต่ acalabrutinib ถือเป็นตัวยับยั้ง BTK รุ่นที่สองเนื่องจากแสดงให้เห็นถึงการคัดเลือกที่สูงขึ้นและการยับยั้งกิจกรรมเป้าหมายของ BTK ในขณะที่มี IC50 ที่มากกว่ามากหรือแทบจะไม่มีการยับยั้ง กิจกรรมไคเนสของ ITK, EGFR, ERBB2, ERBB4, JAK3, BLK, FGR, FYN, HCK, LCK, LYN, SRC และ YES1

ในทางทฤษฎี acalabrutinib ได้รับการออกแบบอย่างมีเหตุผลเพื่อให้มีศักยภาพและเลือกได้มากกว่า ibrutinib ในขณะเดียวกันก็แสดงให้เห็นถึงผลข้างเคียงที่น้อยลง - ในทางทฤษฎี - เนื่องจากยาลดผลกระทบเป้าหมาย

AASraw เป็นผู้ผลิต Acalabrutinib ระดับมืออาชีพ

โปรดคลิกที่นี่เพื่อดูข้อมูลใบเสนอราคา: รายชื่อผู้ติดต่อ

 

ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ของ Acalabrutinib คืออะไร?

Acalabrutinib อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงที่รุนแรง ได้แก่ :

การติดเชื้อร้ายแรงอาจเกิดขึ้นได้ในระหว่างการรักษาด้วย Acalabrutinib และอาจทำให้เสียชีวิตได้ ผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณอาจสั่งจ่ายยาบางชนิดหากคุณมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการติดเชื้อ แจ้งผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณทันทีหากคุณมีสัญญาณหรืออาการของการติดเชื้อรวมทั้งมีไข้หนาวสั่นหรือมีอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่

ปัญหาเลือดออก (ตกเลือด) อาจเกิดขึ้นได้ระหว่างการรักษาด้วย Acalabrutinib และอาจร้ายแรงและอาจทำให้เสียชีวิตได้ ความเสี่ยงต่อการตกเลือดของคุณอาจเพิ่มขึ้นหากคุณทานยาทินเนอร์เลือดด้วย แจ้งผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณหากคุณมีอาการหรืออาการเลือดออกรวมทั้งเลือดในอุจจาระหรืออุจจาระสีดำ (ดูเหมือนน้ำมันดิน) ปัสสาวะสีชมพูหรือน้ำตาลเลือดออกที่ไม่คาดคิดหรือเลือดออกที่รุนแรงหรือคุณไม่สามารถควบคุมได้อาเจียนเป็นเลือดหรืออาเจียน ดูเหมือนกากกาแฟไอเป็นเลือดหรือลิ่มเลือดเวียนศีรษะอ่อนเพลียสับสนการพูดเปลี่ยนแปลงปวดศีรษะเป็นเวลานานหรือมีรอยช้ำหรือแดงหรือม่วงที่ผิวหนัง

จำนวนเม็ดเลือดลดลง จำนวนเม็ดเลือดที่ลดลง (เม็ดเลือดขาวเกล็ดเลือดและเม็ดเลือดแดง) เป็นเรื่องปกติร่วมกับ Acalabrutinib แต่อาจรุนแรงได้เช่นกัน ผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณควรทำการตรวจเลือดเพื่อตรวจนับเม็ดเลือดของคุณอย่างสม่ำเสมอในระหว่างการรักษาด้วย Acalabrutinib

มะเร็งหลักที่สอง มะเร็งชนิดใหม่เกิดขึ้นในคนระหว่างการรักษาด้วย Acalabrutinib รวมถึงมะเร็งที่ผิวหนังหรืออวัยวะอื่น ๆ ผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณจะตรวจหามะเร็งผิวหนังระหว่างการรักษาด้วย Acalabrutinib ใช้ครีมกันแดดเมื่อคุณอยู่ข้างนอกแสงแดด.

ปัญหาเกี่ยวกับจังหวะการเต้นของหัวใจ (ภาวะหัวใจห้องบนและการกระพือปีกของหัวใจห้องบน) เกิดขึ้นในผู้ที่ได้รับการรักษาด้วย Acalabrutinib แจ้งผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณหากคุณมีอาการหรืออาการดังต่อไปนี้: หัวใจเต้นเร็วหรือผิดปกติเวียนศีรษะรู้สึกเป็นลมไม่สบายหน้าอกหรือหายใจถี่

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของ Acalabrutinib ได้แก่ ปวดศีรษะท้องเสียปวดกล้ามเนื้อและข้อติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบนและฟกช้ำ

นี่ไม่ใช่ผลข้างเคียงทั้งหมดของ Acalabrutinib โทรหาแพทย์เพื่อขอคำแนะนำทางการแพทย์เกี่ยวกับผลข้างเคียง คุณสามารถรายงานผลข้างเคียงต่อ FDA ได้ที่ 1-800-FDA-1088

 

อะคาลาบรูตินิบ

 

 

Acalabrutinib โวลต์S อิบรูตินิบ

BTK มีบทบาทสำคัญในเส้นทางการส่งสัญญาณตัวรับ B-cell; acalabrutinib ผูกมัดกับ BTK อย่างไม่สามารถย้อนกลับได้และยับยั้งการทำงานของมัน ยานี้ได้รับการออกแบบให้เป็นตัวยับยั้ง BTK ที่มีการคัดเลือกมากขึ้นในความพยายามที่จะลดความเป็นพิษที่ จำกัด การรักษาบางส่วนที่มักพบกับ ไอบรูตินิบ. ตามที่ดร. บราวน์กล่าวว่า“ Acalabrutinib เป็นตัวยับยั้ง BTK ที่เป็นทางเลือกสำหรับผู้ที่เป็นโรคหลอดลมโดยเฉพาะปัญหาเกี่ยวกับหัวใจ”

ข้อมูลประสิทธิภาพมีความคล้ายคลึงกันระหว่างอะคาลาบรูตินิบและไอบรูตินิบแม้ว่าการติดตามผลจะนานกว่าด้วยไอบรูตินิบดร. บราวน์กล่าวต่อ ดังนั้นความแตกต่างที่สำคัญระหว่างยาจึงอยู่ในโปรไฟล์ผลข้างเคียง Ibrutinib มีแนวโน้มที่จะทนได้ไม่ดีในผู้ป่วยสูงอายุและมีความสัมพันธ์กับอัตราการเกิดภาวะหัวใจห้องบนและความดันโลหิตสูง “ Acalabrutinib สามารถทนต่อยาได้ดีกว่า [ibrutinib] มากดังนั้นฉันจึงควรใช้เป็นพิเศษโดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีอายุมาก” เธอกล่าว

การอนุมัติยาใน CLL ซึ่งได้รับในเดือนพฤศจิกายน 2019 ขึ้นอยู่กับข้อมูลด้านความปลอดภัยและประสิทธิภาพจากการวิเคราะห์ระหว่างกาลของการทดลอง ELEVATE-TN ของผู้ป่วยที่มี CLL ที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้และการทดลอง ASCEND ของผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบหรือ CLL ทนไฟในทั้งสองการทดลอง acalabrutinib แสดงให้เห็นถึงการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าที่เหนือกว่าเมื่อเทียบกับการบำบัดมาตรฐานและโปรไฟล์ความทนทานที่ดี ในการทดลอง ELEVATE-TN โดยเฉพาะอย่างยิ่ง acalabrutinib ร่วมกับ obinutuzumab และเป็นยาเดี่ยวช่วยลดความเสี่ยงต่อการลุกลามของโรคหรือการเสียชีวิตได้ถึง 90% และ 80% ตามลำดับ

“ ความทนทานยังคงเป็นปัญหาในแนวการรักษาปัจจุบันของ CLL ซึ่งอาจต้องได้รับการบำบัดอย่างต่อเนื่องเป็นเวลาหลายปี” เจฟฟ์ชาร์แมนผู้อำนวยการฝ่ายวิจัยของ Willamette Valley กล่าว โรคมะเร็ง สถาบันผู้อำนวยการด้านการแพทย์ของการวิจัยโลหิตวิทยาสำหรับเครือข่ายมะเร็งวิทยาของสหรัฐอเมริกาและผู้เขียนนำการทดลอง ELEVATE-TN ในข่าวประชาสัมพันธ์ “ ในการทดลอง ELEVATE-TN และ ASCEND เปรียบเทียบ [acalabrutinib] กับสูตรการรักษาที่ใช้กันทั่วไป [acalabrutinib] แสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกในผู้ป่วยในหลายสถานที่ในขณะที่ยังคงความสามารถในการยอมรับและความปลอดภัยได้ดี”

 

งานวิจัย: อะคาลาบรูตินิบ เกี่ยวกับการรักษา มะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง lymphocytic (CLL)  

(1) มะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง lymphocytic (CLL)

มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด lymphocytic เรื้อรัง (CLL) มะเร็งเม็ดเลือดขาวในผู้ใหญ่ที่พบบ่อยที่สุดคือเนื้องอกของโคลนที่ประกอบด้วยเซลล์ B ที่โตเต็มที่ขนาดเล็ก monomorphic ที่ร่วมกันแสดงออกของ CD5 และ CD23 ภูมิทัศน์ของการรักษา CLL มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมากในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ยาที่กำหนดเป้าหมายไปที่โปรตีนในเส้นทางตัวรับแอนติเจนของเซลล์ B (BCR) เช่น ibrutinib ได้แสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงการรอดชีวิตโดยรวมที่ปราศจากความก้าวหน้ารวมถึงในผู้ป่วยที่เป็นโรคที่มีความเสี่ยงสูง แม้ว่ายาเหล่านี้จะปฏิวัติกระบวนทัศน์ในการรักษาในผู้ป่วย CLL แต่การได้รับการรักษาและความเข้มข้นของ ibrutinib อาจถูก จำกัด ได้เนื่องจากรายละเอียดผลข้างเคียงและความเป็นพิษที่เกี่ยวข้องกับการรักษา Acalabrutinib ซึ่งเป็นรุ่นที่สองและสารยับยั้งไทโรซีนไคเนส (BTK) ของ Bruton ที่ได้รับการคัดเลือกมากขึ้นได้รับการพัฒนาเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพสูงสุดในขณะที่ลดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับ ibrutinib ซึ่งตั้งสมมติฐานว่าเป็นรองจากผลกระทบนอกเป้าหมายของ ibrutinib การทบทวนนี้จะสรุปการพัฒนาการประเมินผลก่อนการรักษาและการทดลองทางคลินิกที่สำคัญซึ่งแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพและรายละเอียดความเป็นพิษของอะคาลาบรูตินิบใน CLL

 

(2) การศึกษาก่อนคลินิกของ Acalabrutinib ใน CLL

การศึกษาทางคลินิกหลายชิ้นแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพของ acalabrutinib ต่อการยับยั้ง BTK เมื่อทดสอบกับเลือดทั้งหมดของมนุษย์ acalabrutinib มีฤทธิ์ยับยั้ง BTK ที่เหมาะสมเมื่อเทียบกับ ibrutinib พบว่า Ibrutinib ทำให้เกิด apoptosis ของเซลล์ CLL เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับ acalabrutinib ซึ่งสามารถอธิบายได้จากผลกระทบนอกเป้าหมายของ ibrutinib Acalabrutinib มีผลต่อเซลล์ T ที่มีสุขภาพดีน้อยกว่าเนื่องจากมีการคัดเลือกเมื่อเทียบกับ ibrutinib

ผลการต่อต้านเนื้องอกของ acalabrutinib ได้รับการประเมินในแบบจำลอง CLL แบบ Murine 1 แบบ ได้แก่ แบบจำลองการถ่ายโอนข้อมูล TCL81 และแบบจำลอง CLL ของมนุษย์ Acalabrutinib แสดงให้เห็นว่ายับยั้งการส่งสัญญาณ BCR และการรักษาด้วย acalabrutinib มีความสัมพันธ์กับการรอดชีวิตที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับหนูที่ไม่ได้รับการรักษา (ค่ามัธยฐาน 59 วันเทียบกับ 0.02 วัน, p = XNUMX) Acalabrutinib ยังช่วยลดจำนวนเซลล์ที่แพร่กระจายอย่างมีนัยสำคัญและภาระเนื้องอกทั้งหมดในม้าม

ยังได้รับการประเมินปฏิสัมพันธ์ของ Acalabrutinib กับโมโนโคลนอลแอนติบอดีต่อต้าน CD20 Ibrutinib อาจรบกวนกลไกการออกฤทธิ์หลายอย่างของแอนติบอดีต่อต้าน CD20 โดยเฉพาะที่ยับยั้งความเป็นพิษต่อเซลล์ของเซลล์และ phagocytosis ที่ขึ้นกับแอนติบอดีซึ่งอาจลดผลการต่อต้านเนื้องอกโกเลย์และคณะได้ประเมินผลของอะคาลาบรูตินิบต่อความเป็นพิษต่อเซลล์ของเซลล์และเซลล์ฟาโกไซโทซิสที่ขึ้นกับแอนติบอดี และพบว่ามันไม่รบกวนกระบวนการเหล่านี้น่าจะเกิดจากผลกระทบนอกเป้าหมายที่น้อยที่สุดของอะคาลาบรูตินิบแม้ว่าการรวมกันของอะคาลาบรูตินิบกับโมโนโคลนอลแอนติบอดีต่อต้าน CD20 ยังไม่ได้รับการศึกษาในแบบจำลองในร่างกายหลายเฟส 2 และเฟส การศึกษา 3 เรื่องกำลังดำเนินอยู่หรือเสร็จสิ้นแล้วซึ่งแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพของอะคาลาบรูตินิบร่วมกับโมโนโคลนอลแอนติบอดีต่อต้าน CD20

มีการศึกษาการผสม acalabrutinib อื่น ๆ ทั้งในหลอดทดลองและแบบจำลองในร่างกาย Acalabrutinib ถูกรวมเข้ากับ PI3Kdelta inhibitor (ACP-319) ในแบบจำลอง Murine CLL และแสดงให้เห็นถึงการลดการแพร่กระจายของเนื้องอกที่มากขึ้นการส่งสัญญาณ NF-KB และการแสดงออกของ BCL-xL และ MCL-1 เมื่อเทียบกับการรักษาด้วยวิธีเดียวตัวอย่างเลือดที่ได้รับจากผู้ป่วย CLL ไม่ได้ลงทะเบียนในการทดลองทางคลินิกได้รับการรักษาด้วย acalabrutinib และ venetoclax การรวมกันนี้แสดงให้เห็นว่ามีการตายของเซลล์เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับยาชนิดใดชนิดหนึ่งเพียงอย่างเดียวซึ่งบ่งบอกถึงความสัมพันธ์ร่วมกันที่คล้ายคลึงกับที่พบกับ ibrutinib และ venetoclax การทดลองใน vivo ที่ตามมาแสดงให้เห็นถึงการรอดชีวิตเป็นเวลานานในหนูที่ได้รับการรักษาด้วยทั้งอะคาลาบรูตินิบและเวเนโทแคลซ์เมื่อเปรียบเทียบกับยาชนิดใดชนิดหนึ่งเพียงอย่างเดียว

 

(3) สรุป

โดยสรุปการศึกษาที่อธิบายแสดงให้เห็นว่าอะคาลาบรูตินิบมีประสิทธิภาพที่สำคัญในการรักษา CLL ทั้งการรักษาที่ไร้เดียงสาและวัสดุทนไฟที่กำเริบ ไม่ชัดเจนว่าประสิทธิภาพเทียบเท่าหรือดีกว่า ibrutinib และการศึกษากำลังดำเนินอยู่เพื่อพยายามเปรียบเทียบตัวแทนเหล่านี้เพิ่มเติม แม้ว่าความเป็นพิษที่เกี่ยวข้องกับ BTK แบบคลาสสิกเช่นการตกเลือดหรือภาวะหัวใจห้องบนจะเป็นเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นไม่บ่อยนัก อะคาลาบรูตินิบ มีโปรไฟล์ AE ที่ไม่เหมือนใครโดยเฉพาะอย่างยิ่งอาการปวดหัวซึ่งต้องมีการตรวจสอบและความเชี่ยวชาญในการจัดการอย่างรอบคอบ ข้อมูลจากการศึกษาอย่างต่อเนื่องที่ประเมินการใช้ร่วมกับอะคาลาบรูตินิบจะช่วยกำหนดบทบาทในการจัดการ CLL ต่อไป สุดท้ายด้วยการอนุมัติของ FDA ประสบการณ์ในโลกแห่งความเป็นจริงกับอะคาลาบรูตินิบจะช่วยกำหนดรายละเอียดความเป็นพิษต่อไป

AASraw เป็นผู้ผลิต Acalabrutinib ระดับมืออาชีพ

โปรดคลิกที่นี่เพื่อดูข้อมูลใบเสนอราคา: รายชื่อผู้ติดต่อ

 

อ้างอิง

[1] สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา. Project Orbis: FDA อนุมัติ acalabrutinib สำหรับ CLL และ SLL ดูได้ที่ https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/project-orbis-fda-approves-acalabrutinib-cll-and-sll เข้าถึง 29 เมษายน 2020

[2] Sharman JP, Banerji V, Fogliatto LM และอื่น ๆ ELEVATE-TN: การศึกษาระยะที่ 3 ของ acalabrutinib ร่วมกับ obinutuzumab หรืออย่างเดียวกับ obinutuzumab และ chlorambucil ในผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด lymphocytic เรื้อรัง เลือด 2019; 134 (เสริม 1): 31.

[3] ข่าวประชาสัมพันธ์ AstraZeneca Calquence ได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาสำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic แบบเรื้อรัง ดูได้ที่ https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/calquence-approved-in-the-us-for-adult-patients-with-chronic-lymphocytic-leukaemia-21112019.html เข้าถึง 29 เมษายน 2020

[4] Goede V, Fischer K, Busch R และอื่น ๆ Obinutuzumab ร่วมกับ chlorambucil ในผู้ป่วย CLL และภาวะร่วม N Engl J Med. 2014; 370 (12): 1101–1110 ดอย: 10.1056 / NEJMoa1313984.

[5] Parikh SA, Muchtar E, Laplant B และอื่น ๆ การศึกษาแบบสุ่มระยะที่ 2 เปรียบเทียบ acalabrutinib ที่มีหรือไม่มี obinutuzumab ในการรักษาผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงในระยะเริ่มต้นที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) หรือ Small Lymphocytic Lymphoma (SLL) เลือด. 2019; 134 (Supplement_1): 4306. ดอย: 10.1182 / blood-2019-123824.

[6] Covey T, Gulranjani M, Cheung J และอื่น ๆ การประเมินทางเภสัชพลศาสตร์ของอะคาลาบรูตินิบในผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบ / ทนไฟและไร้เดียงสาที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง Lymphocytic (CLL) ในการศึกษาระยะ 1/2 ACE-CL-001 เลือด. 2017; 130 (Supplement1): 1741. ดอย: 10.1182 / blood.V130.Suppl_1.1741.1741.

[7] Byrd JC, Brown JR, O'Brien S และอื่น ๆ Ibrutinib เทียบกับ ofatumumab ในมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphoid เรื้อรังที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ N Engl J Med. 2014; 371 (3): 213–223 ดอย: 10.1056 / NEJMoa1400376.

[8] Woyach JA, Bojnik E, Ruppert AS และอื่น ๆ ฟังก์ชันไทโรซีนไคเนส (BTK) ของ Bruton มีความสำคัญต่อการพัฒนาและการขยายตัวของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด lymphocytic (CLL) เลือด. 2014; 123 (8): 1207–1213 ดอย: 10.1182 / blood-2013-07-515361.

[9] Chiorazzi N, Rai KR, Ferrarini M. มะเร็งเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง N Engl J Med. 2005; 352 (8): 804–815 ดอย: 10.1056 / NEJMra041720.

[10] Barr PM, Robak T, Owen C และอื่น ๆ ประสิทธิภาพที่ยั่งยืนและการติดตามผลทางคลินิกโดยละเอียดของการรักษาด้วยไอบรูตินิบในผู้ป่วยสูงอายุที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง: ผลระยะที่ 3 ขยายจาก RESONATE-2 Haematologica. 2018; 103 (9): 1502–1510 ดอย: 10.3324 / haematol.2018.192328.

[11] Herman SEM, Montraveta A, Niemann CU และอื่น ๆ ตัวยับยั้ง Bruton Tyrosine Kinase (BTK) ACP-196 แสดงให้เห็นถึงกิจกรรมทางคลินิกในรูปแบบของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด lymphocytic แบบใช้เมาส์สองตัว เลือด. 2015; 126 (23): 2920. ดอย: 10.1182 / blood.V126.23.2920.2920.

 

 

1 ถูกใจ
7915 ชม

คุณอาจจะชอบ

ความเห็นถูกปิด